2019年11月3日 讯 /转载自生物谷

日前，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自美国西北大学的科学家们通过研究利用患者机体衍生的神经元开发并检测了一种新型帕金森疾病疗法，其能通过减缓有害基因突变的效应来改善帕金森患者的治疗。

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某些针对遗传性障碍的实验性疗法能靶向作用突变的蛋白或酶类，但本文研究中研究人员采用了一种完全不同的手段，其代替了修复破损的酶类，研究人员放大了健康酶类的功能，从而对人类大脑细胞和小鼠模型进行研究，成功减缓了帕金森疾病患者的症状。研究者指出，野生型葡糖脑苷脂酶（GCase）的激活或许能作为多种帕金森疾病形式的潜在治疗靶点。

帕金森疾病是第二大常见的神经变性疾病，其主要会影响大脑黑质区域的神经元的功能，这些神经元主要负责产生多巴胺，一种用来通过大脑传递信号的化学信使，同时这些神经元还能传递计划和控制机体运动的相关信息。仅GBA1的突变能代表帕金森疾病较常见的遗传风险因子，GBA1能编码一种对神经元功能非常重要的名为葡糖脑苷脂酶（GCase）的特殊酶类。帕金森疾病相关的突变能促进GBA1失活，并产生畸形的GCase酶类，从而引发产生多巴胺的神经元中毒性蛋白质的积累。

随着神经元的死亡，患者会出现颤抖和行动迟缓等症状，由于一些疗法能够改善患者的症状，但目前并无阻断治疗疾病的疗法。研究者指出，针对GBA1相关帕金森疾病的药物开发重点关注稳定突变GCase的功能，并限制其有害效应，然而这些疗法仅在一小部分帕金森疾病患者中能够发挥作用；相反，激活野生型GCase可能与多种表现出野生型GCase活性降低的帕金森疾病形式有关。

当前研究中，研究人员开发了一系列新型的化学激活子，其能稳定并放大正常GCase的活性，这些能与GCase结合的小分子激活剂能够改善帕金森疾病相关的细胞功能异常；更重要的是，其还能在多种帕金森疾病中发挥作用。研究者Krainc说道，本文研究指出了在遗传和特发性帕金森疾病中调节野生型GCase活性和蛋白水平的潜力，同时也强调了个体化或精准性神经性疾病疗法开发的重要性。

2017年研究者Krainc及其同事在Science杂志上刊文指出，帕金森疾病的某些关键病理学特征仅在人类神经元中能观察到，并不能在小鼠模型中能观察到；这就强调了患者衍生的神经元在帕金森疾病药物开发过程中的重要性和价值。研究人员希望能对人类神经元进行更深入的分析检测来开发能有效靶向作用帕金森疾病患者多巴胺能神经元的候选药物制剂。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lena F. Burbulla, Sohee Jeon, Jianbin Zheng, et al. A modulator of wild-type glucocerebrosidase improves pathogenic phenotypes in dopaminergic neuronal models of Parkinson's disease, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6870