脑转移(Brain metastases, BrMs)是大多癌症晚期患者面临的重要挑战,且与患者预后不良密切相关。由于大脑具有复杂的免疫环境、药物递送限制等特点,以及脑转移图谱研究的样本量和分辨率有限,目前对脑转移的认知与治疗进展仍然有限,这也阻碍了有效且广泛适用的治疗策略的开发。
在《Cancer Cell》最新发表的一项研究中,Xing等人对108例来自不同癌症的脑转移样本和111例原发肿瘤(PTs)样本进行单细胞RNA测序技术分析,以研究不同癌系和亚群细胞状态和组成的特征与重塑。研究证实,脑转移的恶性肿瘤处于由 M2 型巨噬细胞与耗竭 T 细胞主导的免疫抑制微环境中,具有染色体不稳定性增强、保守的神经样基因程序的激活等特征。此外,研究人员鉴定出在脑转移中特异性富集的内皮细胞与周细胞亚群,并发现NECTIN2-TIGIT免疫检查点通路可能成为潜在的治疗靶点。此外,研究团队根据细胞组成和相互作用模式,鉴定出五种不同的脑转移生态型,这些生态型对应特定的病理模式和临床特征,进一步揭示了肿瘤微环境多样性的临床意义,还为精准医疗策略提供了重要依据。
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