现有的HIV药物治疗方法
根据世界卫生组织的数据,2023年全球约有3800万艾滋病病毒(HIV)感染者,其中约2100万人在接受抗逆转录病毒治疗,全球抗艾滋病药物市场规模庞大。
HIV治疗药物通过针对病毒复制的不同环节,从而抑制或阻断病毒复制。核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs和NNRTIs)阻断病毒RNA转化为DNA的过程;蛋白酶抑制剂(PIs)阻断病毒蛋白质的加工,防止病毒成熟;整合酶抑制剂阻止病毒DNA整合入宿主细胞基因组;融合抑制剂和CCR5拮抗剂抑制病毒进入细胞。这些药物的联合使用可有效抑制病毒复制,同时减少耐药性的发生。21世纪的药物研发带来了如长效注射剂和预防用药(PrEP)等新疗法,进一步改善了HIV的管理。
然而,由于HIV具有高度变异性且易产生耐药性,新药开发一直是艾滋病研究的重要方向。安全、高效的药物筛选平台与评价体系对于提高药物研发效率至关重要。
DIFF-ecoHIV在药物筛选与评价领域的应用
迪福润丝开发的ecoHIV(DIFF-ecoHIV)是通过替换HIV的囊膜蛋白而得到的一种复制缺陷型病毒,真实模拟HIV感染过程,在细胞水平进行准确的药效评价。由于DIFF-ecoHIV对人类没有感染性,可在二级生物安全(BSL-2)实验室中进行操作,极大提高了研究的生物安全性。
DIFF-ecoHIV适用于针对除囊膜蛋白外任意靶点类型的抗HIV药物筛选。迪福润丝的抗艾药物筛选与评价服务可针对抗艾化合物、中药提取物等进行便捷、准确的前期分析,降低药物研发后期失败风险,突破国外的技术封锁,节约您的研发成本与时间。
ecoHIV全真模拟HIV一过性感染过程
DIFF-ecoHIV:全新的HIV药物研发突破性平台
作为一种全新的抗艾药物筛选突破性平台,DIFF-ecoHIV和市面上其他抗HIV药物的筛选方式相比具有明显优势:
· DIFF-ecoHIV可在BSL-2实验室中操作,提高药筛的便捷性与可及性,使您不必再忧心于寻找高生物安全等级实验室,告别对潜在药物的“纸上谈兵”;
· 高度安全有效地模拟细胞水平药物反应,并可进行动物体内验证,降低后期研发失败风险;
· DIFF-ecoHIV假病毒是复制缺陷型病毒粒子,具有单轮感染的特性,药物敏感性和稳定性更高;
· 可在DIFF-ecoHIV抗艾药物筛选平台中引入报告基因荧光素酶,利用活体成像技术,实现精准检测,进一步提高药物反应的灵敏性。
DIFF-ecoHIV抗艾药物筛选方法与市面其他筛选方式的比较
服务范围
迪福润丝抗艾药物临床前CRO研究服务案例
候选药物细胞水平药效评价
我们使用DIFF-ecoHIV对阿巴卡韦进行了药效评估。结果显示,阿巴卡韦在DIFF-ecoHIV模型上的半抑制浓度(IC50)为8.15μM,这与使用HIV活病毒进行同类实验得到的IC50值9μM(1)非常接近,证明了我们的DIFF-ecoHIV平台在评估药物抗HIV效果时的高度准确性。
候选药物小鼠体内药效评价
为评价PrEP的有效性,药物治疗组在接种Eco HIV前8小时和接种后16小时分别腹腔注射药物;另外3只小鼠作为不给药的对照组。治疗组和非治疗组分别于第3、9、18天进行活体成像检测。实验表明,DIFF-ecoHIV可以在小鼠中建立有效的药效评价模型。在给予药物治疗的小鼠中,经过ecoHIV感染后,其体内病毒复制的滴度较低,表明该药物具有显著的预防效果。
展望
利用DIFF-ecoHIV进行抗艾药物筛选在国内尚未进行大规模推广,我们希望通过我们的共同努力,逐步推动这一全新的、更快速便利的药效评价方式,让更多的潜在抗艾药物得到验证,推动艾滋病药物研发进程,最终给予患者对生活更多的期盼与希望。
参考文献
1. Saladini F, Giannini A, Boccuto A, Vicenti I, Zazzi M. Agreement between an in-house replication competent and a reference replication defective recombinant virus assay for measuring phenotypic resistance to HIV-1 protease, reverse transcriptase, and integrase inhibitors. J Clin Lab Anal. 2018 Jan;32(1):e22206.
卓越的服务体验
管理优势:建立科研服务项目制,专人负责过程管控,保障交付效果
技术优势:世界领先的重组病毒载体技术,国内外发明专利50余项
质量保证:建立了符合ISO9001标准的质量管理体系,数据真实可靠
服务理念:我们珍惜每一次合作的机会,不会辜负您的信任。我们不是传统意义的委托和受托关系,我们非常关切您的研究,并利用自身行业丰富的专业经验为您赋能,不仅交付可靠的结果,还将给出建议,陪伴您共同成长。我们对客户的数据安全和知识产权的保护负有保密的义务,我们将恪尽职守,专人办专事,立志成为您最忠实的伙伴