7月7日，基石药业宣布，其靶向PD-L1、4-1BB和HSA的多特异性抗体CS2006/NM21-1480在中国的临床试验申请（IND），已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。据报道，CS2006/NM21-1480具有成为“best-in-class”免疫治疗骨架分子的潜力，有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的下一代治疗方法。
（文末为您准备了双抗深度行业报告福利，千万别错过~）
为什么基于4-1BB的双特异抗体开发如火如荼？
4-1BB，又名CD137，属于TNFR超家族成员，表达于T细胞、B细胞、粒细胞等多种免疫细胞，是广泛研究和使用的共刺激分子。4-1BB在TCR激活后诱导上调表达。其天然配体4-1BBL或激动型抗体结合4-1BB，通过适配分子TRAF-2/TRAF-1，经NF-kB和MAPK途径激活，增加T细胞共刺激，进而诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应器功能。正因如此，4-1BB被广泛应用于激动性单抗药物；第二代CAR-T疗法，增加了CAR-T细胞的记忆效应。同时，针对此靶点的双特性抗体也形成了百花齐放的局面。
4-1BB/4-1BB L结合（数据来源于文献）
基于4-1BB的双特异抗体药物概览
天境生物创新双抗产品TJ-L14B，同时靶向PD-L1和4-1BB，通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T细胞产生抗肿瘤协同作用。临床前研究表明，在给药剂量相同的前提下，TJ-L14B的抗肿瘤活性既优于PD-L1抗体或4-1BB抗体的单药或联合治疗又非常持久。
表1 4-1BB双抗管线信息汇总
经典的“松刹车，踩油门”的PD-L1/4-1BB双抗备受追捧，其他基于4-1BB的组合也跃跃欲试。
◊ Claudin 18.2/4-1BB的创新组合备受关注。TJ-CD4B作为临床阶段唯一一款靶向Claudin 18.2和4-1BB的创新双特异性抗体，可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答，研究结果表明TJ-CD4B有助于产生长久的免疫应答，从而获得持久的疗效。
◊ HER2/4-1BB双抗用于实体瘤治疗的临床一期，患者表现出良好的耐受性，临床治疗效果明显。
◊ 5T4在成人正常组织中的表达有限，使其成为癌症免疫疗法的诱人靶标。ALG.APV-527是一种新型的免疫治疗双特异性候选药物，可同时靶向5T4和共刺激受体4-1BB，以促进有效的，肿瘤定向的免疫T细胞活化。
◊ EGFR/4-1BB双特异抗体可有效将两个靶点的优势合并在一起，给EGFR靶点药物提供了新思路。
◊ CD40/4-1BB、OX40/4-1BB的靶点组合形式将两个激动性受体组合在一起，也格外有趣。
> 高纯度经MALS验证
> 与抗体药物结合活性经ELISA/SPR/BLI/FACS等验证
> 适用于大分子抗体药物的免疫、SPR、细胞活性检测等实验
产品列表
| 4-1BB相关热门双抗组合 | ||
| CD3 | HER2 | |
| CD19 | OX40 | |
| CD40 | PD-1 | |
| Claudin 18.2 HOT | PD-L1 | |
| EGFR | TPBG(5T4) | |
验证数据
经 SEC-MALS 验证Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258) 的纯度超过 90%，分子量约为 90-110 kDa
> 抗体结合活性经ELISA验证
经ELISA测定，Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258)可与抗人4-1BB单抗特异性结合，线性区间为0.2-3 ng/ mL
点击申请protocol
> 抗体结合活性经SPR验证
经SPR测定，Biotinylated Human 4-1BB Protein, His, Avitag（Cat. No. 41B-H82E6）可以特异性结合抗 4-1BB单克隆抗体，其亲和常数为 0.158 Nm
> 高生物活性经细胞水平验证
经FACS测定分析表明，Biotinylated Human 4-1BB, Fc,Avitag（Cat. No. 41B-H82F7）可以与过表达人4-1BBL的293T细胞结合，使用的 4-1BB 浓度为 0.3 μg/mL
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