细胞是生物的基本单位,然而细胞内部的生命活动是相互联系相互依存的。而这些联系和依存的形成离不开细胞间的信号通路。细胞内部会自动进行信息代谢调控,涉及到多种生物分子,如激素、酶、受体、信号分子、离子通道等。这些生物分子之间通过相互作用而形成信号传递链,继而影响到后续的刺激反应和生命过程。细胞信号通路的分子机制及其生物学意义在生命科学领域中具有重要的意义,也是生命科学研究的重点方向。
细胞主要的转导通路分为:
G蛋白耦联受体介导的信号转导通路
具有酶活性受体介导的信号转导通路
酶连接受体介导的信号转导通路
蛋白质水解相关的信号转导通路
细胞内受体介导的信号转导通路
其中两种重要的信号通路是CAMP信号通路和PIP2信号通路,也是研究热点:
1. CAMP信号通路:这个通路主要由细胞膜上的五种组分组成,包括激活型激素受体(Rs)、与GDP结合的活化型调蛋白(Gs)、腺苷酸环化酶(c)、与GDP结合的抑制型调节蛋白(Gi)以及抑制型激素受体(Ri)。当激素配体与Rs结合后,Rs的构象会发生变化,暴露出与Gs的结合位点,从而与Gs结合。这个结合会导致Gs发生变化,排斥GDP并与GTP结合而活化。活化的Gs会解离出α和βγ,暴露出α与腺苷酸环化酶的结合位点。与A环化酶结合后,会使其活化,进而将ATP转化为CAMP。CAMP会激活靶酶并开启基因表达。当GTP水解后,α会恢复构象并与A环化酶解离,C的环化作用终止,α和βγ结合回复。
2. PIP2信号通路:这个通路主要涉及胞外信号与膜受体的结合,导致PIP2分解为IP3和DAG。IP3会进一步导致内源钙释放到细胞溶质中,使胞内Ca2+浓度升高,从而启动Ca2+信号系统。而DAG则会在细胞膜上活化蛋白激酶C(PKC),进而启动DG/PKC信号传递通路。
这些信号通路在细胞内起着重要的作用,能够将细胞外的分子信号传递到细胞内,并引发一系列的生化反应,从而实现细胞对外界环境的响应和调节。
那么信号通路该怎么查询呢?
1.常用的查询数据库KEGG:
https://www.kegg.jp/kegg/pathway.html
https://www.genome.jp/kegg/pathway.
2. NCBI数据库链接:
另外CST抗体官方网站上有很多信号通路研究方向,分析以及海报
链接如下:
https://www.cellsignal.cn/pathways/by-disease-area
若需要自己设计信号通路,常用的软件是:Pathway Builder Tool