抗原的分类 由于自然界中各种生物体都有其各自特异性的抗原,因此抗原性物质的种类繁多,根据不同的标准可以对其进行分类,分类方法也十分复杂。 根据抗原的免疫性和反应分类 (1.)完全抗原 具有免疫原性和免疫反应的物质称为完全抗原。 (2).半抗原或不完全抗原 只有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原或不完全抗原。它们通常不能引起免疫答案,却能与抗体反应,相当于抗原分子上的一个抗原抗原决定簇,即使抗原分子上与抗体结合的一个区域。半抗原的分子量很小,本身无免疫原性,但与蛋白质抗原载体结合后即可获得免疫原性,称为完全抗原。载体通常是大分子的蛋白质,它们能和作为抗原决定簇的半抗原分子相结合,从而形成半抗原-载体复合物,这种复合物通常具有半抗原和载体蛋白特异的免疫原性。如磺胺、青霉素等药物均为半抗原。 根据抗原刺激机体产生抗体时对T细胞的依赖分类 (1)胸腺依赖抗原(TD-Ag)TD-Ag又称T细胞以来抗原,其刺激机体产生抗体需要有T淋巴细胞和巨噬细胞的辅助才能完成。天然抗原(如绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原)多属于TD抗原,如人血清球蛋白、卵白蛋白、外霉素、羊红细胞等。TD-Ag的结构复杂、分子量大,表面决定簇种类繁多而且分布不规则,能够引起体液免疫与细胞免疫,产生的抗体多数为免疫球蛋白C (IgG),且能够产生免疫记忆。 (2)胸腺非依赖抗原(TI-Ag)TI-Ag,又称T细胞非依赖性抗原,其激活B细胞产生抗体不需要巨噬细胞和T细胞的协助。这类抗原结构比较简单,决定簇种类单纯,排列密集而有规律,能够直接激活B细胞,但他只能引起体液免疫,不产生细胞免疫,只能诱导免疫球蛋白M (IgG)类抗体,而且无免疫记忆,不产生再次应答效应。 TI-Ag又可分为两类:(1)TI-1抗原,具有多克隆B细胞激活作用,如细菌脂多糖(LPS),成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答;(2)TI-2抗原,表面含有多个重复表位,如肺炎球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等,它们只能刺激成熟B细胞。自然界中TI-Ag的种类较少。 (3)超抗原(Superantigen,S-Ag)少量分子就可以使大量T细胞活化的高效能抗原称为超抗原。这类抗原能使宿主20%的T细胞活化,是常规多肽抗原的200~20000倍,因此活化效率特别高。近年来已发现的超抗原有狂犬病病毒衣壳蛋白、葡萄球菌肠毒素A~E、中毒性休克综合症毒素、表皮剥脱毒素、假单胞菌、艾滋病病毒(HIV)等。超抗原的发现为许多疾病的发生机制研究提供了新的线索。它对宿主多有直接的毒性作用,而且与宿主多方面的免疫机制有关,如自身免疫病、某些抗感染和抗肿瘤作用等,但对抗原本身的结构及其与T细胞受体之间的关系目前尚不清楚,对其深入研究将会推动免疫学的发展。 根据抗原与机体的亲缘关系分类 (1)异种抗原(Xenogenic antigen)指与宿主不是同一种属的抗原。通常情况下异种抗原的免疫原性比较强,容易引起较强的免疫应答。与医学有关的异种抗原主要包括动物血清、微生物及其产物,例举如下。 1病原微生物 病原微生物如细菌、病毒、螺旋体等均是良好的抗原。这些微生物虽然结构简单,但其化学组成相当复杂,含有许多性质不同的蛋白质和蛋白质结合的类脂和多糖,是具有多种抗原成分的复合体。例如细菌具有菌体抗原、鞭毛抗原、表面抗原和菌毛抗原等。它们都能够对机体产生刺激,诱导机体产生特异性免疫应答进而产生相应的抗体。 2细菌毒素抗原外毒素 有的细菌在生长繁殖过程中分泌到菌体外的有毒物质,称为外毒素。它是一种蛋白质,毒性很强,也具有很强的抗原性,能刺激机体产生相应的抗体,对组织细胞的毒性作用有高度的选择性,可引起不同的特殊病毒和临床表现。 3类毒素 外毒素经过0.3%~0.4%的假醛溶液处理以后,失去了毒性,但仍保留抗原性,称为类毒素。常用于免疫预防的类毒素有白喉类毒素和破伤风类毒素。 4抗毒素 临床常使用抗毒素抗体来治疗外毒素引起的疾病。常用的抗毒素是将各类类毒素注射免疫动物(如马),然后从其血清中制得。这种动物来源的抗毒素对人体有两种作用,既可以用于中和被感染者体内相应的外毒素,起到防治疾病的作用;又可能由于它是一种具有抗原性的异种蛋白质而刺激机体产生相应的抗体,甚至发生变态反应,可能会过敏性休克,甚至发生死亡,因此在使用该类生物制剂前必须做皮肤过敏试验。 (2)异嗜性抗原(Heterophilic antigen) 异嗜性抗原是指一类与种属无关,存在于不同种属动物、植物和微生物细胞之间的所共有的性质相同的抗原,又称Forssman抗原,它是Forssman最早提出来的。目前已发现多种具有重要意义的异嗜性抗原,主要有:1大肠杆菌O86含人类B血型物质;2肺炎球菌14型含A血型物质;3引起原发性非典型肺炎的肺炎支原体与MG株链球菌间有异嗜性抗原;4某些病原微生物与人体的某些组织具有共同抗原成分,是引起免疫性疾病的原因之一。例如A族溶血型链球菌表面成分与人肾组织发生交叉反应而导致肾小球肾炎或心肌炎。大肠杆菌某些O抗原与人结肠黏膜也有共同抗原,感染该菌后,会引起溃疡性结肠炎。 (3)同种异型抗原(Allogenic antigen)同种异型抗原指由于遗传基因的差异而导致同一种属不同个体之间具有不相同的抗原,也称为人类的同种异体抗原,即某个体细胞、组织或器官进入另一个体时会引起相应的免疫应答过程。重要的人类同种异型抗原有:1血型抗原,如ABO血型抗原和Rh血型抗原等抗原系统,其对安全输血有着重要作用;2组织相容性抗原系统,即人白细胞抗原(HLA),它对于器官移植时的排斥反应和调节机体的免疫应答具有重要价值。 (4)自身抗原(Autoantigen)在正常情况下,机体免疫系统不会对自身正常组织或细胞产生免疫应答,但当机体受到外伤或感染等刺激时,就会时隐蔽的自身抗原暴露或改变自身的抗原结构,或者免疫系统本身发生异常而使免疫系统将自身物质当做抗原性异物来识别,诱发自身免疫应答,引起自身免疫疾病。它主要有三种类型。1隐蔽自身抗原。如眼葡萄膜色素蛋白、甲状腺球蛋白和精子等,在正常情况下它们与血液和免疫系统相对隔绝,但当在外界作用情况下使之进入血液成为自身抗原就会引起自身免疫性疾病。2修饰的自身抗原。自身组织的分子结构在感染、药物或辐射等影响下而发生改变,形成或暴露出新的抗原决定簇,从而刺激机体产生免疫应答,引起自身免疫性疾病。3自身正常物质。当体内淋巴细胞异常,不能识别自己与非已,则对自身正常物质出现免疫应答,也会引起自身免疫病。 (5)肿瘤抗原(Tumor antigen) 可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原两大类。肿瘤特异性抗原(Tumor specific antigen,TSA)是只存在于某种癌变细胞表面,而不存在于相应正常细胞或其他种类肿瘤细胞表面的新抗原,如黑色素瘤、结肠癌等肿瘤细胞表面的抗原。肿瘤相关抗原(Tumor associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的、在正常细胞上也存在的抗原,只是在细胞癌变时其含量明显增加,这类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 根据抗原的化学组成分类 按照抗原分子的化学性质,可将抗原分为蛋白抗原、多糖抗原和核酸抗原等多种类型。天然蛋白质的分子组成较为复杂,是良好的抗原;多糖的免疫原性一般较弱;核酸和脂类无免疫原性,与蛋白质结合后形成核蛋白或脂蛋白时可成为良好的抗原。为根据抗原化学组成的分类。 (1)根据制备方法分类 可将抗原分为天然抗原、人工抗原和合成抗原。天然抗原是不加修饰的天然物质,例如微生物、牛血清白蛋白等;人工抗原是经过人工修饰的天然抗原,如偶氮蛋白、碘化蛋白;合成抗原是经化学合成的高分子氨基酸聚合物。 (2)根据抗原引起免疫应答的类型分类 可分为变应原与耐受原。变应原为引起机体异常免疫应答,造成免疫损伤的外源性抗原。耐受原是指在某些条件下有些抗原能诱导免疫系统对该抗原不表现免疫应答。 另外,根据抗原的生物来源和体内定位对其进行命名也是一种常见的分类方法。 上海研谨生物科技有限公司www.021yjsw.com