重组人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)
产品名称: 重组人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)
英文名称: Recombined Human bFGF
产品编号: SK-49
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产品产地: China
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bFGF的生物学效应分体内和体外两大部分。体外作用十分强烈,成纤维细胞、骨细胞、软骨细胞、血管内皮细胞、肾上腺皮质和髓质细胞、神经元和神经胶质细胞等具有很强的促细胞分裂增殖活性〔10〕。体外细胞培养中能在低浓度(1 mg·ml-1)发挥其作用。bFGF是重要的促有丝分裂因子,也是形态发生和分化的诱导因子〔11〕。其主要生物学作用有:(1)作为血管生长因子;(2)促进创伤愈合与组织修复;(3)促进组织再生;(4)参与神经再生等。
bFGF对神经组织的生物学效应
1.bFGF在神经组织的表达
从多种神经外胚层和中胚层起源的组织(如大脑皮质、下丘脑、垂体和视网膜等)可提取、纯化出bFGF。采用免疫组织化学方法测出神经元胞体、轴突与树突近端bFGF浓度为40~120 pm*g-1〔12〕。在星形胶质细胞和海马神经元、腰段脊髓神经元、神经胶质细胞及坐骨神经的雪旺氏细胞、郎飞氏结等也发现有bFGF的分布〔13,14〕。在鹌鹑的胚胎期,发现神经管和神经嵴有bFGF表达,后期在脊索和脊索神经节根表达。
中枢神经损伤后,有关bFGF表达情况的研究较多。Finklestine等(1988)发现脑损伤后bFGF明显增加,尤其病灶周围星形胶质细胞最为显著;Salley(1991)报道大脑损伤后3天,患侧皮层、室管膜和海马神经元中bFGF增加;Christine等(1994)诱发成年大鼠癫痫发作时,前脑神经元和胶质中bFGFmRNA显著增多。但在周围神经有关神经损伤后bFGFmRNA的表达,尚未见文献报道。
2.bFGF作为神经营养因子
(1)是神经胶质细胞和雪旺氏细胞的促有丝分裂原。bFGF有刺激神经胶质细胞的非有丝分裂活性,如促进星形胶质细胞的迁移和纤溶酶活剂的释放;调节胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及谷氨酸和S-100蛋白的合成;改变星形胶质细胞的典型的细胞进程和细胞膜结构;促进星形胶质细胞的增殖并形成纤维状外形;也可促进少突胶质细胞的增殖,并增加其髓磷脂相关蛋白和类脂的含量。
(2)对体外培养神经元的作用
bFGF能延长培养液中多种中枢和外周神经元的存活,刺激胆碱乙酰化酶的合成以及突起的生长。Aoyagi等〔15〕报道在培养的胎鼠海马神经元中加入bFGF,可使神经元成活时间增加和其轴突延长。在培养的胎鼠海马神经元中加入bFGF10~30pg·ml-1,使原只能存活5~7天的神经元生命延长14天,数目增加4倍;当浓度增至200~500pg·ml-1时,可使原只30μm的突起延长至100μm。Patner等(1988)在培养的雪旺氏细胞中加入bFGF后,5%~10%的细胞进入分裂期。bFGF对培养中的胚鼠脑的额区、顶区、纹状体、丘脑的胆碱能神经元和多巴胺能、γ-氨基丁酸能神经元,大鼠小脑皮质神经元、交感节细胞、鸡胚脊髓前角神经元等都有营养和促进作用。
(3)体内神经营养作用
当bFGF用于损伤的大脑时,能促使海马神经元存活,而无bFGF时海马神经死亡。在外周神经系统,当bFGF加入紧靠坐骨神经切断处,能够促进神经的髓鞘化,防止背根神经节神经元的死亡〔16〕。Seivers(1987)、Gospodarowicz(1990)等也证实bFGF可使切断视神经后的视网膜后的视网膜节细胞成活。将bFGF注入大鼠脑中,也可保持切断轴突的大脑皮层的胆碱能神经元的存活(Anderson,1988)。Ferrari等(1989)经体内实验证实,bFGF能提高中脑腹侧多巴胺能神经元移植物的成活。
(4)对周围神经再生的促进作用
在周围神经损伤修复的研究中,有资料表明,bFGF有明显的促进外周神经纤维再生的作用是比较肯定的,也已在体的神经“套管”模型实验中得到证实〔16〕。自Lundborg(1982)建立神经再生模型后,有关加入某些因子对神经再生影响的研究很多。Cuevas〔17〕等给切断坐骨神经灌注bFGF,可提高神经的再生率。Laquerriere等〔18〕在桥接大鼠7mm长坐骨神经缺损中使用bFGF,4周后发现神经再生成功。Koshinaga等〔19〕研究了脊髓损伤后bFGF、aFGF的表达情况后认为,aFGF、bFGF参与脊髓损伤的修复过程。有研究表明bFGF的促神经再生作用可与NGF家族、睫状节神经营养因子(CNTF)、胰岛素样生长因子(IGFs)等的神经营养活性相互协同〔2〕。
(5)促进神经前体细胞分化
bFGF有对神经前体细胞的增殖分化作用。Gensburgeror(1987)发现培养的大鼠神经元加入bFGF后,出现胆碱能成份分裂并增殖。Dicico-Bloom(1990)观察到成神经细胞的分裂受bFGF的调节,分裂过程中出现轴突突起生长出生长锥、神经递质合成、递质小泡的转运等神经元特性。此外,bFGF还可通过它的促血管生成作用来影响中枢神经和周围神经系统的发育。