造模机制

诱发动物膀胱癌的化学致癌剂较理想的有两类：以N-丁基-N(4-羟丁基)亚硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)- nitrosamine,BBN)和N*甲基-N-亚.硝.基.脲(N-methyl-N-nitrosourea, MNU)为代表的亚硝基类化合物和以N-[4-(5-硝基-2-呋喃 基)-2-噻唑基]甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFF)为代表的硝基呋喃类化合物。膀胱癌的病变通常为 多发的，使用FANFT诱发的膀胱癌开始在基底膜，逐渐向各组织浸润，从轻度增生到浸润癌，到最终发展成远处转移。电镜 下表现为：癌细胞排列不规则，细胞大小、形态不一，呈圆形、不规则形及梭形，核大，常染色质增多，边集，核仁大而常靠近核膜。

实验方法

1．选用250g左右F344雄性大鼠，用含0.2％剂量的FANFT饲料喂养刚断奶的大鼠就可发生膀胱癌，如果这种大鼠终身服用 FANFF或服用25～36周，随机控制饮食，所有的大鼠在20月龄之前死于膀胱癌。

2．诱发原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN进一步代谢产物N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺从尿中排泄，与尿路上皮接触而导致癌变。 灌胃法小剂量多次给药肿瘤诱发率高。亦可用腹腔注射法诱发膀胱癌动物模型，诱癌率与灌胃法几乎相等，但易出现动物急 性中毒和黏连性肠梗阻。FANFF一般混于食物中饲喂动物，常用浓度为0.02％。MNU属直接致癌剂，需膀胱灌注，有导致 动物尿道损伤、继发尿路感染及膀胱结石的风险。

模型特点

服用FANFT后2周内，所有大鼠膀胱均出现增生损害，服用8周后，伴随增生损害的增加，出现结节状和乳头状的损害，尤 其是结节状损害逐渐扩大膀胱腔，如果大鼠存活时间足够长，可穿过肌层浸润到周围组织。

膀胱癌的致癌作用可分为两期，FANFT可作为初期的致癌物，本模型对研究可能的初期和后期致癌物都是有帮助的。

模型的评估和应用

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在动物中诱发膀胱肿瘤是研究人类膀胱癌病因、病理、防治的有效途径。大鼠膀 胱癌的发生经历了三个重要的与人类原癌相似的形态改变阶段：上皮增生期、乳头状瘤形成期和癌变期，致癌剂量和作用时 间与癌变周期成正相关。

需确认的信息

1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）

2. 动物体重有无要求，年龄有无要求

3. 雌雄有无要求

4. 模型构建具体方案

5. 取材要求（采血、取组织样本）