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实验动物的遗传标准 啮齿类实验动物的遗传标准
北京市地方标准 DB 11/018.1-92
实验动物的遗传标准
北京市技术监督局1992-07-25批准发布 1992-08-01实施
北京市技术监督局1992-07-25批准发布 1992-08-01实施
1 主题内容与适用范围
本标准规定了啮齿类实验动物的遗传学命名原则、繁殖方法以及近交系动物遗传质量监测方法。
本标准适用于啮齿类实验动物遗传学命名、繁殖规范及近交系小鼠、大鼠遗传质量监测。
2 术语
2.1 遗传概貌（Genetic Profile）
是各近交系遗传标记表型资料的汇总，从本定程度上反映各品系的遗传特性。
本标准规定了啮齿类实验动物的遗传学命名原则、繁殖方法以及近交系动物遗传质量监测方法。
本标准适用于啮齿类实验动物遗传学命名、繁殖规范及近交系小鼠、大鼠遗传质量监测。
2 术语
2.1 遗传概貌（Genetic Profile）
是各近交系遗传标记表型资料的汇总，从本定程度上反映各品系的遗传特性。
2.2 生化标记（Beochemical merkers）
染色体上的可变异部位，当突变后，引起特异性酶的缺损，可用生化方法检查出来。
染色体上的可变异部位，当突变后，引起特异性酶的缺损，可用生化方法检查出来。
2.3 纯合性（Homozygosity）
在同源染色体的相对位置上具有相同基因的关态。
在同源染色体的相对位置上具有相同基因的关态。
2.4 同基因性（Isogenicity）
在近交品系中所有个体在遗传上是同源的，其基因表型是完全一致的。
3 实验动物的遗传学命名
在近交品系中所有个体在遗传上是同源的，其基因表型是完全一致的。
3 实验动物的遗传学命名
3.1 近交系（Inbred strains）
3.1.1 定义
经20代以上的连续全同胞兄妹或亲子交配而育成。其近交系数应达到或大于98.6%、品系内所有个体都可追溯到一对共同的祖先。该品系称为近交系。
3.1.2 命名
近交系命名一般以大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字，其符号应尽量简短。如AKR系、TAI系等。
具有同一来源的近交系，在近交20代之前分离的一些品系作为知系相近的品系。使用的符号应能表示出相互间的关系。如NZB、NAC、NZO。
3.1.3 近交代数
近交系的近交代数用大写英文字母F表示。如近交系代数为50代时，写成（F50）。
3.1.3 亚系（Substrains）
3.1.4 亚系的形成
是指一个近交系内各分支的后代动物之间，已发生或可能存在遗传差异。一般在以下三种情况易发生亚系分化。
a. 在兄妹交配40代以前（20－40代之间）形成的分支。多数因残留杂合而形成。
b. 来自共同祖先的一个分支，独立繁殖100代以上出现差异，多数因残留杂合而形成。
c. 一个分支与其他分支之间发生较大的遗传差异。一般是由遗传污染而形成的亚系，应重新命名。
3.1.4.2 亚系的命名
亚系的命名方法是在祖先品系名标称后加一条线。斜线后标名亚系符号。可以用
以三种方法表示：
a 数字。例如C57BL/6、C57BL/10
b 用育成亚系的个从或实验室名字或名称的英文缩写命名，其第一个字母要大写，以后字母小写。应与已发表的名称进行核对，避免重复。
例如A/He，为A系的海斯顿亚系；CBA/J为CBA品系的杰克逊（Jackon）实验室亚系。
c 一个保持者维持的近交系具有两个以亚系时，采用数字后面再加保持者的缩写英文名称。如C57BL/6J、C57BL/10J。
若在一个近交系中产生连续的变异而形成连续的来系时，其亚系符号应该积累。 如CBA/HN，是国立卫生研究院〔N〕发现的一个亚系，它是从哈韦尔〔Harwell〕处育成的CBA/H亚系中产生的。
3.1.1 定义
经20代以上的连续全同胞兄妹或亲子交配而育成。其近交系数应达到或大于98.6%、品系内所有个体都可追溯到一对共同的祖先。该品系称为近交系。
3.1.2 命名
近交系命名一般以大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字，其符号应尽量简短。如AKR系、TAI系等。
具有同一来源的近交系，在近交20代之前分离的一些品系作为知系相近的品系。使用的符号应能表示出相互间的关系。如NZB、NAC、NZO。
3.1.3 近交代数
近交系的近交代数用大写英文字母F表示。如近交系代数为50代时，写成（F50）。
3.1.3 亚系（Substrains）
3.1.4 亚系的形成
是指一个近交系内各分支的后代动物之间，已发生或可能存在遗传差异。一般在以下三种情况易发生亚系分化。
a. 在兄妹交配40代以前（20－40代之间）形成的分支。多数因残留杂合而形成。
b. 来自共同祖先的一个分支，独立繁殖100代以上出现差异，多数因残留杂合而形成。
c. 一个分支与其他分支之间发生较大的遗传差异。一般是由遗传污染而形成的亚系，应重新命名。
3.1.4.2 亚系的命名
亚系的命名方法是在祖先品系名标称后加一条线。斜线后标名亚系符号。可以用
以三种方法表示：
a 数字。例如C57BL/6、C57BL/10
b 用育成亚系的个从或实验室名字或名称的英文缩写命名，其第一个字母要大写，以后字母小写。应与已发表的名称进行核对，避免重复。
例如A/He，为A系的海斯顿亚系；CBA/J为CBA品系的杰克逊（Jackon）实验室亚系。
c 一个保持者维持的近交系具有两个以亚系时，采用数字后面再加保持者的缩写英文名称。如C57BL/6J、C57BL/10J。
若在一个近交系中产生连续的变异而形成连续的来系时，其亚系符号应该积累。 如CBA/HN，是国立卫生研究院〔N〕发现的一个亚系，它是从哈韦尔〔Harwell〕处育成的CBA/H亚系中产生的。
对一些建立和命名较早的近交系，亚系名称可用小写英文字母表示。如BALB/c、
C57BR/dc虽与上术规则不致，仍可沿用其原有名称。
C57BR/dc虽与上术规则不致，仍可沿用其原有名称。
3.1.5 支系（Sublines）
3.1.5.1 支系的形成
一个或亚系内部，由于环境，亲代或细胞质等因素影响而可能或已经引起的差异；或有可能产生遗传差异时，应将其再分成支系。
3.1.5.1 支系的形成
一个或亚系内部，由于环境，亲代或细胞质等因素影响而可能或已经引起的差异；或有可能产生遗传差异时，应将其再分成支系。
3.1.5.2 支系的命名
a. 因人为技术处置形成的支系，应在原品名称后附加一个小英文字线表明处理方式。具体符号如下；
卵子移植e (Egg transfers)
奶母代乳 f (Foster－nursing)
卵巢移植o (Ovarr transplant)
人工喂养 h (Hand－rearing )
胚胎冷冻 p (Freeze preservation)
人工喂培养加奶母代乳fh (Fostered on hand－reared)
代乳的奶母动物或接受卵子，卵巢移植的受体动物，可在上述符号后面标名品系名称或缩写品系名称。如C3HfC57BL，表示C3H近交系是由C57BL品系代乳养大的。
b. 采用人为技术措施的一个重要方面，可以有目的的去除或植入垂直感染病毒，如植入或去除的病毒已知的，
可品系名称后加一横线，以大写英文字母写明病毒，最后写上一个"＋"或"－"号，以表示植入或去除。
如C3H/HeN－MTV＋，表示将纯化的小鼠胸腺病毒（MTV）接种于剖复手术取得的C3H/HeN品系的小鼠中。
c. 一个品系转移到另一个单位，由于环境的改变，繁殖代数的增加，可能遗传上产生差异，应以下法表示：
原品系或亚系名称后加两条斜线。例如C3H/He//H,表示Harwell氏保持的C3H/He近交系的支系。
经过数次引种支系，一般只标明现在保种单位名称，可不必依次标明各中间引种单位名称。
a. 因人为技术处置形成的支系，应在原品名称后附加一个小英文字线表明处理方式。具体符号如下；
卵子移植e (Egg transfers)
奶母代乳 f (Foster－nursing)
卵巢移植o (Ovarr transplant)
人工喂养 h (Hand－rearing )
胚胎冷冻 p (Freeze preservation)
人工喂培养加奶母代乳fh (Fostered on hand－reared)
代乳的奶母动物或接受卵子，卵巢移植的受体动物，可在上述符号后面标名品系名称或缩写品系名称。如C3HfC57BL，表示C3H近交系是由C57BL品系代乳养大的。
b. 采用人为技术措施的一个重要方面，可以有目的的去除或植入垂直感染病毒，如植入或去除的病毒已知的，
可品系名称后加一横线，以大写英文字母写明病毒，最后写上一个"＋"或"－"号，以表示植入或去除。
如C3H/HeN－MTV＋，表示将纯化的小鼠胸腺病毒（MTV）接种于剖复手术取得的C3H/HeN品系的小鼠中。
c. 一个品系转移到另一个单位，由于环境的改变，繁殖代数的增加，可能遗传上产生差异，应以下法表示：
原品系或亚系名称后加两条斜线。例如C3H/He//H,表示Harwell氏保持的C3H/He近交系的支系。
经过数次引种支系，一般只标明现在保种单位名称，可不必依次标明各中间引种单位名称。
3.16 重组近交系〔Recombinant inbred strains〕
3.1.6.1 定义
由两个高度近交系杂交的F2代个体之间经连续20代以上的兄妹交配而育成的近交系列，称为重组近交系。
3.1.6.2 命名
在两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X命名。组内之间用阿拉伯数字予以区分。
如由BALB/c与C57BL两个近交系杂交而育成的一组重组近交系，分别命名为CXB－1 ，CXB－2， CXB－3……。近交系小鼠缩写名称见附录C。
3.1.6 同源突变近交系（Coesogenic inbred strains）
3.1.7.1 定义
与近交系相比，只在一个指明的等位基因不同，其他完全相同，称为同源突变近交系，简称同源突变系。多因近交系发生突变而形成。
3.1.7.2 命名
在发生突变近交名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体）。二者之间以连接号分开，如DBA/Ha－D。
当突变基因必须以杂合状态优质时，用"＋"号表示。如C3H/N－＋/WV。其近交代数以M＋表示，如（F？＋M＋F23）表示某个突变发生后经过23代兄妹交配而育成。
3.1.8 同源导入近交系（Congenic inbred strains）
3.1.8.1 定义
通过杂交一定互交（Cross－inter cross）或回交（Back－cross）等交配系统将一个差别等位基因导入到一个近交系中，
由此形成的新近交系与原近交系相比较只是在一个很小的染色体片断上的基因不同外其他全部相同，称为同源导入近交系，简称同源导入系。
3.1.6.1 定义
由两个高度近交系杂交的F2代个体之间经连续20代以上的兄妹交配而育成的近交系列，称为重组近交系。
3.1.6.2 命名
在两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X命名。组内之间用阿拉伯数字予以区分。
如由BALB/c与C57BL两个近交系杂交而育成的一组重组近交系，分别命名为CXB－1 ，CXB－2， CXB－3……。近交系小鼠缩写名称见附录C。
3.1.6 同源突变近交系（Coesogenic inbred strains）
3.1.7.1 定义
与近交系相比，只在一个指明的等位基因不同，其他完全相同，称为同源突变近交系，简称同源突变系。多因近交系发生突变而形成。
3.1.7.2 命名
在发生突变近交名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体）。二者之间以连接号分开，如DBA/Ha－D。
当突变基因必须以杂合状态优质时，用"＋"号表示。如C3H/N－＋/WV。其近交代数以M＋表示，如（F？＋M＋F23）表示某个突变发生后经过23代兄妹交配而育成。
3.1.8 同源导入近交系（Congenic inbred strains）
3.1.8.1 定义
通过杂交一定互交（Cross－inter cross）或回交（Back－cross）等交配系统将一个差别等位基因导入到一个近交系中，
由此形成的新近交系与原近交系相比较只是在一个很小的染色体片断上的基因不同外其他全部相同，称为同源导入近交系，简称同源导入系。
3.1.8.2 命名
将接受导入基因与提供导入基因的两个近交系缩写名称之间用"."分开，导入的差别等基因符号写在最后，并以连字符号分开。如B10.129－H－12b表示采用该同源导入系的受体遗传背景为 C57BL/10Sn（＝B10），导入的差别等基因为H－12b，供体为129/J近交系。其繁殖代数以N表示，如（N10F6）表示回交10代后兄妹交配6代而育成。如（NE12F17）表示采用回交和互交方法，在遗传上相当于12次回交后兄妹交配17代而育成。
将接受导入基因与提供导入基因的两个近交系缩写名称之间用"."分开，导入的差别等基因符号写在最后，并以连字符号分开。如B10.129－H－12b表示采用该同源导入系的受体遗传背景为 C57BL/10Sn（＝B10），导入的差别等基因为H－12b，供体为129/J近交系。其繁殖代数以N表示，如（N10F6）表示回交10代后兄妹交配6代而育成。如（NE12F17）表示采用回交和互交方法，在遗传上相当于12次回交后兄妹交配17代而育成。
3.2 远交群（封闭群）（Outbred stock or closed colony）
3.2.1 定义
以非近亲交配方式育成的动物品系，连续五年内不从外部引入新的动物群体，或来源于近交系的种群，在封闭条件下，至少经过4代的繁殖，称为远交群或封闭群。
3.2.1 定义
以非近亲交配方式育成的动物品系，连续五年内不从外部引入新的动物群体，或来源于近交系的种群，在封闭条件下，至少经过4代的繁殖，称为远交群或封闭群。
3.2.2 命名
此群动物由2-4个大写英文字母命名。种群名称前标明保持着的英文缩写名称，第一个字母大写，后面的字母小鞋，一般不超过4个字母。保持者与种群名称之间以冒号分开。保持者与种群名称之间以冒号分开。如：N:NIH表示由美国卫生研究院（N）保持的NIH远交群小数。某些命名较早的远交群动物，虽与上述规则不一致，仍可沿用原来的名称，如Wistar 大鼠，ddy小鼠。
3.3 杂交群（Hybred）
3.3.1 定义
二个或二个以上品系动物之间交配而生的后代叫杂交群。用于实验研究的杂交群是指两个近交系之间交配所繁殖的子一代动物（F1－hybred），它具有遗传均一，基因型相同，表型一致等优点。
3.3.1 定义
二个或二个以上品系动物之间交配而生的后代叫杂交群。用于实验研究的杂交群是指两个近交系之间交配所繁殖的子一代动物（F1－hybred），它具有遗传均一，基因型相同，表型一致等优点。
3.3.2 命名
将两个近交系的缩写名称合并后，写上F1符号。写在前边的品系雌性，写在后边的是雄性。如CB6F1,表示该F1动物由BALB/c(♀)与C57BL/6(♂)两个近交系配而繁殖的。
4 实验动物繁殖方法
根据各品系动物的不同遗传特点，应分别选择相应的繁殖方法。
将两个近交系的缩写名称合并后，写上F1符号。写在前边的品系雌性，写在后边的是雄性。如CB6F1,表示该F1动物由BALB/c(♀)与C57BL/6(♂)两个近交系配而繁殖的。
4 实验动物繁殖方法
根据各品系动物的不同遗传特点，应分别选择相应的繁殖方法。
4.1 近交系的繁殖方法
选择近交系动物的繁殖的原方法，应以保持近系动物的同基因性及基因纯合性为原则。
选择近交系动物的繁殖的原方法，应以保持近系动物的同基因性及基因纯合性为原则。
4.1.1 引种
用于繁殖的原种近交系动物必须是遗传背景明确，来源清楚，有完整资料（包括品系名称，近交代数，遗传基因特点及主要生物学特征等。）原种应引自近交系的基础群。
用于繁殖的原种近交系动物必须是遗传背景明确，来源清楚，有完整资料（包括品系名称，近交代数，遗传基因特点及主要生物学特征等。）原种应引自近交系的基础群。
4.1.2 近交动物的繁殖可分为基础群、血群缘扩大群和生产群。
4.1.2.1 基础群
设基础群的目的，一是保持近交系的传代繁衍，二是为扩大繁殖提供动物。
a. 基础群应严格以全同胞兄妹交配方式进行繁殖。
b. 基础群应设动物个体记录卡（包括品系名称、近交代数、动物编号、出生日期、离乳日期、交配日期、生育记录等）和繁殖系谱。
c. 基础群（包括血缘扩大群）动物不超过5－7代都能追溯到一对共同祖先。
设基础群的目的，一是保持近交系的传代繁衍，二是为扩大繁殖提供动物。
a. 基础群应严格以全同胞兄妹交配方式进行繁殖。
b. 基础群应设动物个体记录卡（包括品系名称、近交代数、动物编号、出生日期、离乳日期、交配日期、生育记录等）和繁殖系谱。
c. 基础群（包括血缘扩大群）动物不超过5－7代都能追溯到一对共同祖先。
4.1.2.2 血缘扩大群
生产群的种用动物来源于基础群或血缘扩大群，采用随机交配繁殖，繁殖代数一般不超过3－5代，设个体繁殖一一般不能少于25对。
4.2.2 繁殖
4.2.2.1 基本要求
应尽量保持群内基因频率分布平衡，以非近亲随面交配方法进行繁殖，每代交系数上升率不得超过1％。
4.2.2.2 交配方法
a. 最佳避免近交法
此法适用于每代动物10－25对时交配。将同代的雌、雄种用动物分别标以笼号1、2、3、……25。N代动物繁殖的下代动物以n+代表示（设n为繁殖代数，并为自1开始的自然数）。
生产群的种用动物来源于基础群或血缘扩大群，采用随机交配繁殖，繁殖代数一般不超过3－5代，设个体繁殖一一般不能少于25对。
4.2.2 繁殖
4.2.2.1 基本要求
应尽量保持群内基因频率分布平衡，以非近亲随面交配方法进行繁殖，每代交系数上升率不得超过1％。
4.2.2.2 交配方法
a. 最佳避免近交法
此法适用于每代动物10－25对时交配。将同代的雌、雄种用动物分别标以笼号1、2、3、……25。N代动物繁殖的下代动物以n+代表示（设n为繁殖代数，并为自1开始的自然数）。
保持种群规模不低于10只雌种水平。留种时每只雌、雄种各留一只雄、雄子代动物作种，应尽量避免交配。
b.循环交配法
此法适用于每代雄种动物26－100只的交配繁殖。将动物分成若干组（一般3－6组），每组包含多个繁殖单位（一雄一雌，一雄二雌，一雄多雌等）。有规律的把不同组内的雄雌动物进行循环交配。
c.随机交配法
此法适用于每代动物多于100只的交配繁殖。从整个种群中随机选取动物，然后任选雌、雄动物进行交配。
此法适用于每代雄种动物26－100只的交配繁殖。将动物分成若干组（一般3－6组），每组包含多个繁殖单位（一雄一雌，一雄二雌，一雄多雌等）。有规律的把不同组内的雄雌动物进行循环交配。
c.随机交配法
此法适用于每代动物多于100只的交配繁殖。从整个种群中随机选取动物，然后任选雌、雄动物进行交配。
4.2.2.3 杂交一代（F1）繁殖方法
4.3.1 杂交组合的选择
此群动物指近交系之间的杂交，亲代的选择应具以下条件：
a 具有杂交优势遗传特性的品系
b 具有试验研究所要求特性的品系
c 两个品系间具有较强蝗亲合力及较小的异质差异。
4.3.2 繁殖
繁殖杂交一代的目的，为了在一定时间内提出大量遗传均一，体重相等，年龄接近的实验动物，因此交配方法最好选用定期同居交配（非频密繁殖法）进行繁殖。
5 近交系动物的遗传质量监测
5.1 监测目的
检查近交系动物的同基因性及基因纯合性的目的，是为了及时发现由遗传污染，突变或残留杂合等原因而引起的遗传改变。
5.2 监测实施方案
受检动物的取样范围与方法，监测间隔
4.3.1 杂交组合的选择
此群动物指近交系之间的杂交，亲代的选择应具以下条件：
a 具有杂交优势遗传特性的品系
b 具有试验研究所要求特性的品系
c 两个品系间具有较强蝗亲合力及较小的异质差异。
4.3.2 繁殖
繁殖杂交一代的目的，为了在一定时间内提出大量遗传均一，体重相等，年龄接近的实验动物，因此交配方法最好选用定期同居交配（非频密繁殖法）进行繁殖。
5 近交系动物的遗传质量监测
5.1 监测目的
检查近交系动物的同基因性及基因纯合性的目的，是为了及时发现由遗传污染，突变或残留杂合等原因而引起的遗传改变。
5.2 监测实施方案
受检动物的取样范围与方法，监测间隔
表中所列随机取样的四种动物，每种到样6－12只，经皮肤移植自检成功后，再接受认可单位进行生化位点检查。其他动物进行自检，根据遗传概貌可增加其他方法时监测。
如毛色基因测试，免疫标记基因检测，染色体标记检测等。
如毛色基因测试，免疫标记基因检测，染色体标记检测等。
5.3 监测方法
5.3.1 皮肤移植法
同一品系的不同个体之间能够互相接受对方提供的移植组织或器官，如皮肤等。皮肤移植是目前最常用的监测近交系小鼠亚系间或内组织相容性基因发生差异的方法 。具体方法附录A《近交系小鼠，大鼠皮肤移植术》。
同一品系的不同个体之间能够互相接受对方提供的移植组织或器官，如皮肤等。皮肤移植是目前最常用的监测近交系小鼠亚系间或内组织相容性基因发生差异的方法 。具体方法附录A《近交系小鼠，大鼠皮肤移植术》。
5.3.2 生化标记基因监测方法
此法是以同功酶或异构蛋白基因作为遗传标记，用电泳等方法检查近交系动物的同基因性及基因纯合性。具体方法见附录B《近交系小鼠、大鼠生化标记基因监测方法》。
此法是以同功酶或异构蛋白基因作为遗传标记，用电泳等方法检查近交系动物的同基因性及基因纯合性。具体方法见附录B《近交系小鼠、大鼠生化标记基因监测方法》。
5.4 监测结果的判定 遗传质量监测结果如与被检动物所特有的遗传概貌相符，应判为遗传质量合格。如被检动物的监测结果与原品系遗传概貌不相符者，应按表3进行分析与处理。