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一、概念
Cys-C是一种相对分子质量为1.33×103的小分子分泌性蛋白质,广泛地存在于各种体液中,如脑脊液、血液、唾液、精浆等,为半胱氨酸酶抑制剂(CPls)家族中的成员之一,几乎在所有的有核细胞内恒定表达,无组织学特异性,体内产生速度相当恒定;肾脏是清除循环中Cys-C 的唯一器官。它的排除也比较恒定,不受年龄、性别、肌肉的重量、肿瘤、免疫性等因素影响,其血清浓度主要由个体的肾小球滤过率(GFR)来决定,Cys-C是一种理想地反映肾小球滤过率的内源性标志物。
二、临床意义
Cys-C的生物学特性使它成为理想内源性GFR标志物,用于对肾脏疾病的肾功能评价。血清胱抑素C(Cystatin C)被FDA列为全新的肾病检测指标:2002年FDA网上公布了26个在检验医学有重大突破的全新检测项目,Cystatin C是其项目之一。FDA指出:该指标替代肌酐清除率的应用,对检验医学、实验室和病人都是巨大的进步,并强调应该在全球范围内推广该检测项目。
三、正常范围
正常情况下,Cys- C在血清和血浆中的浓度为≤1.03mg/L (参考范围)。
当肾功能受损时,Cys-C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化。肾衰时肾小球滤过率下降,Cys-C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时,会阻碍Cys-C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
四、临床应用
1、儿科患者不易接受外源性GFR标志物,而肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响;血肌酐值与肌肉量成正比,对于机体肌肉含量较少的儿童来说,肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化;在儿童中及时检测出GFR微小变化,Cys-C比SCr(值与肌肉的量明显正相关)更有优点,在<4岁的儿童中以SCr精确检测GFR的微小变化相对更加困难,而在>1岁的儿童中Cys-C的血浆浓度相当稳定,参考值为0.51-0.95mg/L。因而以Cys-C来评价GFR是儿童更为理想的GFR标志物,更能被患者及儿科医师接受
2、在化疗患者中的应用,化疗对肾小管有损伤,而且当肾脏受损时化疗药物更易蓄积导致毒副作用,因此对进行化疗的肿瘤患者应关注其肾功能的情况,早期检测出斩改变可以适当调整化疗药物的剂量。
3、在肾移值患者中的应用,由于排斥反应或免疫抑制剂治疗的毒性作用,移植肾脏有遭到急性损伤的危险,较早检测出肾损伤有得及时采取有效的干涉措施。发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高,但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情况稳定的肾移植患者中,血清胱抑素C与肾小球菊粉清除率的相关性比肌酐与肾小球菊粉清除率的相关性大。胱抑素C不但能快速的反映肾脏受损的情况,而且可以及时的反映肾功能的恢复情况,特别是移植肾功延迟的患者(尤其是在迟发移植物功能的患者中)。在对移植后三个月的患者研究发现,胱抑素C与GFR的相关性比肌酐和肌酐清除率都大。
4、糖尿病患者早期肾功能操作的应用:随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。Cys-C检出糖尿病肾病的灵敏度为40% ,特异性为100%。所以,血Cys-C是一个比较敏感和实用的指标。
5、心血管疾病中应用:血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy之间存在显著相关,而Cys-C能更简便地反映血浆Hcy水平;并且当Scr还处于正常水平时Cys-C就已经提示GFR轻度下降。Cys-C不仅是GFR的标志物,而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。大量研究认为,在老年患者尤其心血管疾病患者Cys-C水平明显升高,往往提示预后不良,是可靠的死亡预测风险因子。
6、肝硬化患者中应用:肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低,因此早期发现患者肾功能受累极其重要,可防止肝肾综合征的发生。研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血Cys-C、 Scr、尿素三项指标的实验评价后认为,Cys-C诊断的敏感度最高。用Cys-C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。