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辉源生物科技（上海）有限公司
体内疾病模型

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产品名称： 体内疾病模型

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在体疾病模型

辉源已经建立了评估肿瘤，炎症，代谢病，以及中枢神经系统疾病新药的多种动物模型。每种模型是针对了解药物特性及其作用机制等各方面设计的。通过对我们全方位能力的的考察，客户可以制定出即可缩小周转周期又节省费用的计划，从而加快他们新药开发的速度。公司很多具有丰富经验的前临床队伍与客户密切合作，制定出合适的实验计划及有效的筛选草案，从而加速研究项目的进程。

肿瘤

A549人 体肺癌细胞异种移植模型
PC3 人体前列腺癌细胞异种移植模型
MCF-7 人体乳腺癌细胞异种移植模型
HT-29 人体大肠癌细胞异种移植模型
HepG2 人体乳腺癌细胞异种移植模型
动物移植肿瘤模型的应用加速了很多有临床活性的抗癌药物的开发，并对治疗原则的发展做出了主要和确定性的贡献。辉源应用皮下人体肿瘤异种移植模型来鉴定筛选出的抗癌药物的效果。治疗效果是通过对试验药物与对溶剂在裸鼠内肿瘤生长效果的比较来鉴定的。实验中也检测特异肿瘤模型的生物标记物。
 
炎症
角叉菜胶背部气囊炎症模型
 

大鼠和小鼠背部气囊炎症模型用于研究急性炎症。气囊通过皮下注射空气到动物背部皮下腔内而形成。注射角叉菜胶到气囊内则产生炎症反应引起细胞外积液流入和炎性液渗出。其特性为炎性细胞侵润，炎性液增加及其生化介体如前列腺素，白细胞介素和激酶的大量生成。试验化合物的抗炎效果可通过检查炎性渗出液中的生化介体和白细胞阐明。

内毒素诱导的脓毒症模型
  内毒素诱导全身性炎症模型是常用的评估抗感染的动物模型。内毒素注射到动物体内后导致激酶和趋化激素包括TNF, IL-6, IL-8 and MCP 水平的大大增加。试验化合物的抗炎效果通过降低血浆中趋炎性的激酶水平阐明。
呼吸道炎症
 
慢性阻塞性肺病模型 (COPD)
 

吸烟诱导炎症和氧化应急反应。吸烟是慢性阻塞性肺病发病机理的主要致病因子。吸烟环境诱导动物肺脏炎症，其特性为炎性介体增加，巨噬细胞和中性粒细胞在呼吸道的侵润。试验化合物的抗炎效果通过降低趋炎性的介体水平和炎细胞侵润而阐明。

哮喘模型
  哮喘是以呼吸道阻塞，亢奋反应，粘膜分泌物增加及咳嗽为特点的炎性疾病。豚鼠通在解剖，生理，药理等许多方面与人体有相似，所以是评估试验化合物抗哮喘效果的理想模型。在豚鼠呼吸道内喷雾过敏原卵清蛋白可诱导呼吸道的亢奋反应。试验化合物的抗炎水平通过降低支气管肺泡内趋炎性的介体水平和炎细胞而阐明。
糖尿病
ob/ob 小鼠模型
db/db 小鼠模型
  致轻素缺乏的ob/ob和致轻素受体缺乏的db/db 小鼠模型是常见的II性糖尿病模型。其特点为早期发生胰岛素增高血证和高血糖。根据抗糖尿病的药物不同的作用机理，ob/ob 和db/db 小鼠被用于抗糖尿病的动物模型。体重降低，摄食降低，血糖和胰岛素水平降低，糖耐量或胰岛素敏感性增高被用于评估抗糖尿病的指标。
食物诱导肥胖模型（啮齿动物，非人灵长类）
 

C57BL/6J小鼠对食物增加体重的效果敏感。小鼠摄取高脂肪或高蔗糖后可发展成严重肥胖，高血糖及高胰岛素血症。在摄取高脂肪（60能量源于脂肪）食物数月后，小鼠发展成肥胖和糖尿病。规律记录体重，食物摄取和血糖水平。糖耐量，胰岛素和胆固醇在给试验药物之前都有增加。典型抗糖尿病药物效果评估如下：体重和食物摄取下降，血糖和胰岛素水平下降及糖耐量改善。另外，脂肪垫和人体组成为减肥的指标。
作为糖尿病动物模型，恒河猴在单笼中饲养，自由饮水和摄取合成食物。每月测定一次连续三个月筛选体重，禁食血糖，甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和胰岛素。糖尿病猴子的禁食血糖在126/dL(6.99 mmol/L)或以上则被用于试验。如抗糖尿病和抗肥胖药物有效果，以下指标应有所改善：体重，血糖，胰岛素，甘油三酯及低密度脂蛋白。

神经系统疾病模型和药效评价

疼痛模型
 

辉源生物科技有限公司可提供的实验性疼痛模型包括：急性痛、持续性痛和神经痛。急性痛通过热板造模并评价；持续性痛采用福尔马林实验，而神经痛则使用神经结扎模型。不同的模型介导疼痛反应的神经递质和神经调质不同。因而，不同的疼痛模型被选用于评价不同化合物的镇痛功效。

 
急性痛
  急性痛由急性热刺激动物足底引起。热板被用于测量待试化合物可能的镇痛作用。给予动物待试化合物或对照品，将动物置于热板之上，测量动物自放在热板上至出现舔后足或跳跃所需时间，此为痛阈值。通过比较痛阈值的改变而确定待试化合物是否可以镇痛。
持续性痛
  持续性痛由动物足底注射福尔马林引起。通过记录动物的反应（缩足、抬足和咬足），来评定待试化合物的镇痛作用。
神经痛
  坐骨神经慢性缩窄损伤（CCI）是神经痛的传统模型。CCI通过松弛结扎坐骨神经，使粗的有髓鞘纤维选择性受到损伤，而保留大部分传递疼痛的无髓鞘纤维。缩窄坐骨神经后可出现痛觉过敏和机械性触诱发痛。痛觉过敏可通过给予动物辐射热后观察其缩足反应的潜伏期来测定。机械性触诱发痛则可用弗莱毛实验评价。比较使用待试化合物前后痛觉过敏和机械性触诱发痛的变化，可判断其镇痛功能。

学习记忆障碍模型

  东莨菪碱导致认知障碍模型（水迷宫测试）
  胆碱能系统受损是痴呆和阿尔茨海默病病人的认知能力下降的原因之一。东莨菪碱引起的中枢胆碱能系统受损是一种常用的药理模型，用来评价药物改善认知的疗效，譬如胆碱酯酶抑制剂类药物。
东莨菪碱导致认知障碍小鼠和大鼠模型被用于评价待试化合物的认知改善功能。学习和记忆通过水迷宫测试来评价。水迷宫测试的参数包括：潜伏期，游泳轨迹路程，穿越站台次数和在站台所在象限停留时间等。
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