人类白细胞抗原B*1502测定试剂盒（基因法）

临床意义

药物不良反应（ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。部分ADR较轻微，但有些ADR可导致延长住院期、终生残疾甚至死亡。世界上每年有数百万人发生药物不良反应。虽然多数ADR病例，可通过后续治疗改善，但一些ADR难以检测或预防。

卡马西平被用于治疗癫痫和躁狂症，对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，对伴有精神症状的癫痫尤为适宜，有抗利尿作用,可预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。

HLA-B*1502等位基因与药物卡马西平敏感引起史蒂芬Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症(TEN)在亚洲裔后代中有很强的关联性。个体带有HLA-B*1502等位基因在服用卡马西平时，会有发生严重甚至致命的皮肤疾病---（Stevens-Johnson综合症或毒性表皮坏死）的危险。HLA-B*1502等位基因几乎仅见于亚洲人群中。HLA-B*1502阳性患者服用卡马西平出现SJS和TEN的风险显著增加。服用卡马西平会导致SJS/TEN的患者，其中90%以上会在治疗的前几个月发生反应。对于任何种族或血统的患者（包括HLA-B*1502阳性携带者），已经服用数月且无反应的患者发生SJS/TEN的风险较低。亚洲很多地区对HLA-B*1502流行性尚无研究，以下指标可以辅助筛选哪些患者需要进行基因检测：

o  在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地区，10-15%或更多的患者可能携带HLA-B*1502。

o  HLA-B*1502在南亚人（包括印度人）为中度流行，平均概率为2-4%，但在某些人群中更高。

o  日本和韩国携带HLA-B*1502的概率较低，小于1%。

● 高危血统患者在开始服用卡马西平之前，应接受HLA-B*1502等位基因检测。HLA-B*1502阳性携带患者不宜使用卡马西平，除非预期收益要明显大于SJS/TEN风险的增加。

● HLA-B*1502呈阴性的患者因卡马西平引起SJS/TEN的风险较低，但仍然存在风险，因此医护专业人员应观察这些患者的症状。

试剂盒简介：

本试剂盒方案结合HLA-B*1502碱基序列设计特异性的引物，使 PCR反应结果更稳定可靠，具有以下特点：
1． 三孔反应管同时检测内参条带和B1502基因，无需另做内参检测。
2． 只需一次PCR反应，根据阳性带的出与不出就可得到确定的结果，判断简单。
3． 最少仅需 5ng基因组 DNA（约相当于 750个细胞）即可得到理想的检测结果。

结果示例

参考文献

中国大陆汉族人卡马西平过敏性药疹与HLA-B*1502的关联性分析

抗癫痫药物引起的stevens-johnson综合症与HLA-B*1502

常见问题Q&A

1.什么是SJS/TEN综合症？

SJS的特征是高热、急性发生的皮肤水泡、紫斑及典型的虹膜状及標的状皮肤病变，多伴随两处以上的黏膜侵犯。TEN的临床表现与SJS相似，但会导致更大面积的皮肤脱落及更高的死亡率 30-40%。虽然SJS/TEN发生率不高，然而一旦发生却可能造成死亡或重度残障。

2.如果已经是长期服用过卡马西平的病患，是否还需要做基因检测?

如果您已经是长期服用CBZ的病患，或已经连续服用超过两个月，表示风险很低，不需要再做基因检测。如果曾经短期（少于一个星期）服用过，仍然需要做基因检测，确认风险。

3.哪一类的病人需要做B*1502基因检测?

若病患以前未使用过CBZ类药物，都建议在用药前先做基因检测，以预防严重不良反应。

4.HLA-B*1502的检测需要准备什么？

只需从血样中提取出DNA，再经过一轮PCR，及电泳检测，即可知道结果。