热休克蛋白90α在急性白血病细胞中的高度表达
热休克蛋白(Heat Shock Protein),顾名思义就是一种当细胞温度升高时表达增加的一种蛋白,然而这只是最初发现它时的定义。现在越来越多的研究表明,缺氧、重金属、炎症反应、DNA损伤、癌症等各种对细胞不利的因素都会导致热休克蛋白的高度表达。此外也有学者发现某些热休克蛋白甚至帮助了癌症的扩散,例如热休克蛋白90 α(HSP90 α)。
HSP90 是热休克蛋白家族中的重要一员,主要有两种亚型:HSP90 α和HSP90 β。它们的相似度达76%,主要存在于细胞质基质中。HSP90 α和HSP90 β的主要功能是相近的,但是不同的是HSP90 α是受刺激诱导的,当细胞受到刺激时,HSP90 α会高度表达,而HSP90 β相比之下诱导表达就没有那么明显,这也导致了在癌症中它们扮演的不同角色。HSP90家族成员在很多恶性肿瘤中都有过度表达,而且它们可以稳定癌细胞扩散所需要的蛋白质,帮助癌细胞存活,所以越来越多的学者致力于寻找HSP90的抑制剂,从而达到控制癌细胞的目的。目前常见的HSP90抑制剂有17-AAG, 17-DMAG,除莠霉素A,根赤壳菌素以及格尔德霉素等。
今年三月份郑州大学第一附属医院的孙玲教授课题组发表在Gene期刊上的文章“High expression of heat shock protein 90 alpha and its significance in human acute leukemia cells”(PubMed ID:24680776)描述了热休克蛋白90α在急性白血病细胞中的高度表达。在研究中他们使用了五种白血病细胞株,采集了在不同治疗阶段的白血病患者骨髓液和血液样本,运用了qPCR,WB以及ELISA等技术,在基因表达和蛋白质表达两个方向,同时对HSP90α的表达进行了测定。结果表明在难治,复发,间歇发作和未接受治疗的急性白血病患者中,HSP90α的表达和健康人相比有明显的增长,其中难治的和复发病人的HSP90α表达又比间歇发作和未接受治疗的患者要高;并且HSP90α的表达程度越高,该病治愈的几率就越低。
该项研究表明对HSP90α的含量进行测试可能会成为诊断急性白血病的一个便利方法,另外,对HSP90α的选择性抑制也许会成为治疗白血病的一个新的目标。
该研究中使用了StressMarq 的HSP90α ELISA Kit, SKT-107。